Tahukah kamu? Bortezomib (PS-341/MG-341) adalah proteasome inhibitor pertama yang disetujui FDA, mengubah lanskap pengobatan untuk multiple myeloma dan limfoma sel mantel. Ini justru membunuh sel-sel yang sakit dengan mengganggu keseimbangan protein pada jenis sel tertentu yang sakit, namun kehati-hatian tetap diperlukan mengenai efek samping neurologis dan hematologi selama penggunaan.
Apa itu Bortezomib
Bubuk Bortezomib, juga dikenal sebagai PS-341 atau MG-341, adalah obat molekuler bertarget yang digunakan untuk mengobati jenis kanker tertentu. Hal ini terutama digunakan untuk mengobati penyakit tertentu yang berhubungan dengan darah dan sumsum tulang, khususnya multiple myeloma dan limfoma sel mantel (MCL). Ini adalah proteasome inhibitor pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), menandai perubahan signifikan dalam pengobatan penyakit ini. MG-341 termasuk dalam kelas obat yang disebut proteasome inhibitor, yang menghambat aktivitas proteasome. Proteasom adalah kompleks enzim intraseluler yang memecah protein yang tidak diperlukan lagi atau telah rusak. Bortezomib menghambat proteasome, menyebabkan akumulasi protein ini dan, pada gilirannya, kematian sel, terutama pada sel-sel sakit yang membelah dengan cepat. Bortezomib dapat dipasok oleh Xi'an Sonwu jika diperlukan. Xi'an Sonwu menantikan balasan Anda.
Bagaimana cara kerja bortezomib secara in vivo
Mekanisme kerjanya adalah melalui penghambatan proteasome. Proteasome adalah kompleks seluler yang mendegradasi protein yang tidak diinginkan atau rusak.
Mekanisme Aksi Inti
Penghambatan proteasome: Obat ini menghambat aktivitas proteasome 26S yang mirip kimotripsin-, khususnya subunit 5.
Akumulasi protein: Memblokir proteasome menyebabkan akumulasi protein yang salah lipatan dan pengatur di dalam sel.
Stres seluler dan apoptosis: Akumulasi ini mengganggu homeostasis protein, mengaktifkan respons stres retikulum endoplasma (ER), dan memicu kematian sel terprogram (apoptosis).
Efek pada jenis sel tertentu yang sakit
Sel-yang berhubungan dengan penyakit, terutama sel mieloma multipel, sangat bergantung pada fungsi proteasome karena sel tersebut menghasilkan protein dalam jumlah besar (seperti imunoglobulin). Oleh karena itu, inhibitor proteasome memiliki toksisitas selektif terhadap sel-sel ini.
Dampak hilir utama meliputi:
Penghambatan jalur pensinyalan NF-κB: Obat ini mencegah degradasi IκB, sehingga menghambat jalur pensinyalan yang dimediasi NF-κB-yang terlibat dalam kelangsungan hidup dan proliferasi sel.
Penangkapan siklus sel: Akumulasi pengatur siklus sel dapat menghentikan perkembangan siklus sel.
Ini mengganggu lingkungan mikro sel tumor, mengurangi sinyal sitokin, dan mengganggu interaksi antara sel tumor dan sel stroma pendukung.
Hal ini meningkatkan sensitivitas apoptosis, mengarahkan keseimbangan apoptosis ke arah protein pro{0}}apoptosis.
Signifikansi Klinis: Terutama digunakan untuk mengobati multiple myeloma dan limfoma sel mantel. Ini sangat efektif melawan keganasan sel plasma, karena tumor ini sangat bergantung pada proteasome. Meskipun sel yang sakit lebih sensitif dibandingkan sel normal, jaringan normal juga mungkin terpengaruh, sehingga menimbulkan efek samping seperti neuropati perifer. Mengenai mekanisme resistensi, hal ini mungkin melibatkan mutasi pada subunit proteasome, peningkatan ekspresi proteasome, atau aktivasi jalur kelangsungan hidup alternatif. Oleh karena itu, obat ini mengganggu degradasi protein, membuat jenis sel tertentu yang sakit mengalami stres protein toksik yang berlebihan dan mematikan sinyal-sinyal penting untuk bertahan hidup, yang pada akhirnya menyebabkan kematian sel-sel tersebut.
Seberapa cepat bortezomib berpengaruh
Bortezomib mempunyai permulaan kerja yang cepat, tetapi waktu timbulnya efek biologis dan klinisnya bervariasi.
Tindakan Farmakologis Segera: Penghambatan proteasome dimulai dalam beberapa jam setelah pemberian.
Akumulasi cepat protein yang salah lipatan dan sinyal stres terjadi segera setelah pemberian (di dalam sel).
Respon Klinis Dini: Perubahan indikator laboratorium (misalnya berkurangnya protein M, berkurangnya rantai ringan bebas) biasanya muncul dalam 1-2 siklus pengobatan (kira-kira 2-4 minggu).
Pada beberapa pasien, penanda penyakit yang terukur mulai menurun setelah siklus pengobatan pertama.
Perbaikan Gejala: Gejala seperti nyeri tulang, kelelahan, atau anemia dapat membaik dalam beberapa minggu, bergantung pada beban penyakit dan respons pengobatan.
Khasiat Optimal: Kemanjuran keseluruhan yang optimal biasanya dinilai setelah 3-6 siklus pengobatan (kira-kira 2-4 bulan).
Oleh karena itu, bortezomib menghambat targetnya dalam beberapa jam; kemanjuran yang signifikan secara klinis biasanya muncul dalam beberapa minggu, sedangkan penilaian kemanjuran yang lengkap memerlukan waktu berbulan-bulan.
Apa efek samping dari bortezomib
Seperti banyak obat kemoterapi, bortezomib dapat menyebabkan berbagai reaksi merugikan. Setiap pasien mungkin mengalami efek samping ini dengan tingkat yang berbeda-beda. Berikut adalah beberapa efek samping umum dan serius yang terkait dengan MG-341:
1. Kelelahan: Merasa sangat lelah atau lemah.
2. Masalah pencernaan: Termasuk mual, muntah, diare, dan sembelit.
3. Neuropati perifer: Mati rasa, kesemutan, atau nyeri pada tangan dan kaki.
4. Trombositopenia: Jumlah trombosit yang rendah meningkatkan risiko pendarahan dan memar.
5. Anemia: Jumlah sel darah merah yang rendah menyebabkan kelelahan dan kelemahan.
6. Neutropenia: Jumlah sel darah putih yang rendah meningkatkan risiko infeksi.
7. Demam : Peningkatan suhu tubuh, biasanya disebabkan oleh infeksi atau reaksi obat.
8. Hilangnya nafsu makan: Penurunan nafsu makan dapat menyebabkan penurunan berat badan.
9. Ruam: Iritasi atau ruam pada kulit.
Efek Samping yang Serius
1. Masalah jantung: termasuk gagal jantung dan aritmia (detak jantung tidak teratur)
2. Hepatotoksisitas: Tes fungsi hati yang tidak normal dapat mengindikasikan kerusakan hati.
3. Masalah paru-paru, seperti penyakit paru interstisial, dapat menyebabkan kesulitan bernapas.
4. Neuropati parah: Kerusakan saraf yang parah dapat menyebabkan nyeri hebat dan penurunan mobilitas.
5. Hipotensi: Hipotensi dapat menyebabkan pusing dan pingsan.
6. Infeksi serius: akibat imunosupresi, termasuk pneumonia dan sepsis.
7. Perforasi gastrointestinal: Suatu kondisi yang jarang namun serius di mana muncul lubang di saluran pencernaan. Pasien yang menerima bortezomib harus diawasi secara ketat oleh tim medis untuk mengatasi efek samping dan menyesuaikan rencana pengobatan sesuai kebutuhan. Pasien harus segera melaporkan gejala baru atau gejala yang memburuk kepada dokter mereka.
Jika Anda ingin menanyakan harga bubuk bortezomib atau informasi produk lainnya, silahkan langsung menghubungi Xi'an Sonwu.
Surel: sales@sonwu.com
Referensi:https://www.altumsvadhaya.com/copy-of-sintetis-biologi