Struktur Kamptotesin
Ekstrak bubuk camptothecin(CPT) diisolasi dari kulit kayu dan cabang-cabang Campotheca acuminata (pohon keberuntungan). Kulit akarnya memiliki efek membersihkan panas dan mendetoksifikasi, menyebarkan nodul, dan mengurangi pembengkakan. Buahnya meningkatkan sirkulasi darah dan menghilangkan stasis darah, dan sering digunakan untuk mengobati gejala-gejala seperti psoriasis dan luka. CPT memiliki struktur kimia unik yang dicirikan oleh sistem lima cincin. Strukturnya terdiri dari lima cincin yang menyatu: A, B, C, D, dan E. A adalah cincin aromatik (cincin benzena) yang menyatu dengan cincin B, cincin C adalah cincin pirol yang menyatu dengan cincin B, cincin D adalah cincin lakton beranggota enam yang menyatu dengan cincin C, dan cincin E adalah cincin beranggota enam yang mengandung gugus hidroksil (-OH) dan nitrogen quinoline. Ini adalah alkaloid netral, tidak larut dalam asam dan air, dan sulit larut dalam pelarut organik umum. Ini sensitif terhadap cahaya dan panas. Cahaya memengaruhi absorbansi camptothecin. Zat ini tetap stabil saat disimpan jauh dari sinar matahari, dan pemanasan menyebabkan zat ini terurai. Zat ini merupakan alkaloid quinoline sitotoksik yang menghambat DNA topoisomerase (TOPO I).
Para peneliti menemukan bahwa alkaloid menunjukkan aktivitas anti-patologis yang kuat secara in vitro terhadap sel Hela (garis sel sel lesi serviks), sel L1210 (sel leukemia limfositik tikus), dan hewan pengerat, yang memicu gelombang penelitian tentang kamptotesin tanaman dan senyawa kamptotesin dalam komunitas ilmiah. Baru kemudian orang-orang menemukan bahwa itu dan turunannya mengerahkan mekanisme anti-patologis mereka dengan menghambat sintesis DNA dengan menargetkan topoisomerase I (Topoisomerase I). Sejak menemukan bahwa CPT menghambat topoisomerase I, orang-orang telah berkomitmen untuk menemukan turunan CPT yang sangat efektif dan rendah toksik. Sejauh ini, serangkaian turunan CPT semisintetik dan sintetis penuh telah muncul dan memasuki tahap aplikasi klinis atau uji klinis. Jika Anda tertarik dengan produk ini, silakan hubungi Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu dapat memasok nootropik phenibut untuk waktu yang lama.
Bagaimana Mekanisme Kerja Analog Camptothecin?
CPT adalah alkaloid sitotoksik yang bekerja terutama dengan menghambat enzim topoisomerase I. Topoisomerase I adalah enzim nuklir penting yang sangat diperlukan dalam metabolisme DNA. Molekul DNA akan menghasilkan tekanan superheliks selama replikasi, transkripsi, dan perbaikan karena terurainya struktur heliks ganda. Jika tekanan ini tidak dihilangkan tepat waktu, hal itu akan menghambat kemajuan garpu replikasi DNA dan memengaruhi fungsi normal DNA. Fungsi utama topoisomerase I adalah membentuk pemutusan untai tunggal sementara dengan memotong satu untai DNA, memungkinkan DNA untuk berputar dan melepaskan tekanan superheliks, dan kemudian menyambung kembali untai DNA yang putus untuk menjaga stabilitas struktural DNA. Ia dapat secara khusus mengikat dan menghambat topoisomerase I, yang menyebabkan fungsi normal enzim ini terganggu.
Dalam pelepasan DNA yang digerakkan oleh topoisomerase I, enzim menghasilkan kompleks enzim-DNA dengan memotong satu untai DNA, yang memungkinkan DNA berputar untuk mengurangi tekanan superheliks. Tujuan utamanya adalah untuk mempertahankan kompleks pemutusan sementara yang dibuat oleh topoisomerase I dan DNA. Biasanya, enzim menyambungkan kembali untai DNA yang terputus setelah menyelesaikan tugas pelepasan. Namun, ketika itu terjadi, enzim membentuk kompleks terner yang stabil dengan topoisomerase I dan untai DNA yang terputus, mencegah DNA bersatu kembali. Selama replikasi DNA, garpu replikasi bertemu dengan kompleks topoisomerase I-DNA yang distabilkan oleh kamptotesin. Karena untai DNA yang putus tidak dapat disambungkan kembali, garpu replikasi tidak dapat melewati titik putus ini dengan lancar, yang mengakibatkan interupsi replikasi. Interupsi ini memicu mekanisme respons seluler yang kompleks, yang pada akhirnya mengarah pada pembentukan pemutusan untai ganda DNA (DSB). Putusnya untai ganda adalah bentuk kerusakan DNA yang sangat mematikan yang, jika tidak diperbaiki tepat waktu, akan memicu program kematian sel. CPT menyebabkan sel-sel ini memasuki apoptosis dengan mengganggu replikasi DNA dan menyebabkan kerusakan DNA yang luas, terutama pada sel-sel yang sakit yang berkembang biak dengan cepat. Karena sel-sel yang sakit memiliki aktivitas replikasi DNA yang sering, mereka rentan terhadap efek camptothecin.
Untuk apa Camptothecin digunakan?
Pengobatan penyakit utama
1. Penyakit kolorektal
Turunan CPT semisintetik dapat mengobati penyakit kolorektal, terutama pada kasus lanjut atau berulang.
2. Penyakit ovarium
CPT dan turunannya digunakan secara luas untuk mengobati penyakit ovarium berulang. Obat ini biasanya digunakan sebagai pengobatan lini kedua bagi pasien dengan penyakit ovarium yang resistan terhadap obat platinum.
3. Penyakit paru sel kecil
Selain itu, penyakit paru-paru sel kecil diobati dengan CPT dan turunannya, terutama jika penyakitnya kambuh atau tidak merespons pengobatan pertama.
4. Penyakit serviks
CPT dan turunannya topotecan yang dikombinasikan dengan cisplatin telah disetujui untuk mengobati penyakit serviks yang kambuh atau lanjut. Terapi kombinasi ini telah menunjukkan beberapa keuntungan dalam memperpanjang kelangsungan hidup pasien.
5. Penyakit lainnya
CPT dan turunannya juga telah menunjukkan potensi terapeutik pada lesi lain, termasuk penyakit pankreas, lambung, hati, dan payudara. Meskipun aplikasi ini belum diakui secara luas, studi klinis yang sedang berlangsung dapat memperluas cakupan aplikasi obat camptothecin.
Aplikasi potensial lainnya
1. Terapi antivirus
CPT menunjukkan beberapa aktivitas antivirus karena kemampuannya untuk mengganggu replikasi DNA. Penelitian telah menunjukkan bahwa camptothecin dapat melawan infeksi virus tertentu dengan menghambat replikasi DNA virus. Penelitian di bidang ini masih dalam tahap awal tetapi memberikan arah baru untuk pengembangan obat antivirus di masa mendatang.
2. Penyakit neurodegeneratif
Menurut beberapa penelitian awal, hal ini mungkin bermanfaat dalam pengobatan penyakit neurodegeneratif, termasuk penyakit Parkinson dan Alzheimer. Mekanismenya dapat memperlambat kerusakan dan kematian neuron dengan mengatur jalur perbaikan DNA. Namun, temuan ini masih memerlukan penelitian lebih lanjut untuk memverifikasi efektivitas dan keamanannya.
Aplikasi penelitian dasar
Penelitian topologi DNA
Sebagai penghambat topoisomerase I yang poten, ia digunakan secara luas untuk mempelajari struktur superheliks DNA dan perannya dalam ekspresi gen dan remodeling kromatin.
Penelitian siklus sel
Dengan mencegah replikasi DNA, kamptotesin digunakan untuk mempelajari mekanisme pengaturan siklus sel, terutama deregulasi siklus sel yang terkait dengan penyakit patologis.
Jangan ragu untuk menghubungi Xi'an Sonwu jika Anda memiliki pertanyaan tentang produk, ingin mengetahui harga CPT, atau tertarik dengan Xi'an Sonwu.
E-mail:sales@sonwu.com